Therapeutic Effect of IL-21 Blockage by Gene Therapy in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis.

The pathogenic role of the interleukin 21 (IL-21) in different autoimmune diseases, such as multiple sclerosis (MS), has been extensively studied. However, its pleiotropic nature makes it a cytokine that may exhibit different activity depending on the immunological stage of the disease. In this study, we developed a gene therapy strategy to block the interaction between IL-21 and its receptor (IL-21R) by using adeno-associated vectors (AAV) encoding a new soluble cytokine receptor (sIL21R) protein. We tested this strategy in a murine model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), obtaining different clinical effects depending on the time at which the treatment was applied. Although the administration of the treatment during the development of the immune response was counterproductive, the preventive administration of the therapeutic vectors showed a protective effect by reducing the number of animals that developed the disease, as well as an improvement at the histopathological level and a modification of the immunological profile of the animals treated with the AAV8.sIL21R. The beneficial effect of the treatment was also observed when inducing the expression of the therapeutic molecule once the first neurological signs were established in a therapeutic approach with a doxycyline (Dox)-inducible expression system. All these clinical results highlight the pleiotropicity of this cytokine in the different clinical stages and its key role in the EAE immunopathogenesis.

Morbiditat i despesa soci®sanita-ria de la varicel la a l'atenció primária a Catalunya / Morbidity and health-care costs of chickenpox in primary care in Catalonia

Objetivos. Conocer la morbilidad y el gasto directo e indirecto de la varicela en niños previamente sanos, atendidos en la atención primaria de salud. Métodos. Estudio: observacional prospectivo. Periodo de observación: abril.-junio de 2000. Observadores: 10 pediatras de atención primaria de 6 Áreas Básicas de Salud de Catalunya. Población de estudio: niños visitados (0-14 años) en el Centro de Atención Primaria que consultan por varicela (n=103). Motivo de exclusión: inmunodeficiencia. Diagnóstico clínico en la primera visita y seguimiento telefónico a los 15 días. El estudio fue aprobado por un Comité Ético de Atención Primaria y los padres dieron el consentimiento por escrito. Resultados. Se recogieron un total de 103 casos. El 76.7 por ciento de los casos eran menores de 5 años. La principal fuente de contagio fue la escuela (64 por ciento). Presentaron algún tipo de complicación el 21.3 por ciento de los niños, siendo la más prevalente, la sobreinfección cutánea bacteriana (13.6 por ciento). La medicación más prescrita fue los antihistamínicos (89.3 por ciento) y los antitérmicos (80.6 por ciento). Recibieron antibiótico el 26.2 por ciento de los casos y aciclovir el 8.7 por ciento. El 12 por ciento de los padres y el 23 por ciento de las madres se ausentaron del trabajo. Los niños, en ausencia de los padres, fueron atendidos mayoritariamente por los abuelos. Dentro del ámbito familiar se detectaron 30 casos secundarios, la mayoría eran hermanos (70 por ciento) pero un 4.8 por ciento de los padres se contagiaron de sus hijos. El gasto sanitario directo por caso fue de 5.137 ptas. El coste indirecto fue de 16,261 ptas. No se han incluido los gastos generados por los casos secundarios. Conclusiones. 1. Los datos epidemiológicos del estudio son congruentes con la bibliografía. 2. El gasto sanitario directo sólo representa el 24 por ciento del gasto total. 3. La vacunación sistemática de la varicela es una medida de prevención primaria eficaz y efectiva, con los datos de gasto aportados también es eficiente. (AU)